De negative virkninger af fedme på det fysiske helbred, såvel som fordelene ved vægttab, er velkendte. At tabe 5-10 % af din kropsvægt kan reducere risikoen for type 2-diabetes, samtidig med at det forbedrer kardiometaboliske risikofaktorer (såsom hypertension) og andre fedme-relaterede komplikationer (såsom slidgigt).
Intensiv livsstilsintervention anbefales som en måde at håndtere fedme på, herunder at reducere kalorieindtaget og øge motionen. Men dens samlede effektivitet er begrænset af to faktorer. For det første er vægttabseffekten af livsstilsintervention gennemsnitlig, med mindre end 20% af mennesker i stand til at tabe mere end 15% af deres vægt. For det andet genopretter vægttab opnået gennem livsstilsintervention sædvanligvis en tredjedel af kropsvægten inden for et år og restituerer gradvist over tid.
I de senere år er nye vægttabslægemidler baseret på GLP-1-receptoragonister blevet godkendt til markedsføring, hvilket kan understøtte resultaterne af intensiv livsstilsintervention. Semaglutid er en GLP-1-receptoragonist udviklet af Novo Nordisk og er blevet godkendt til kontrol af type 2-diabetes og vægttab. Hos personer, der er fede eller overvægtige, men ikke har diabetes, kan semaglutid reducere kropsvægten med 15 % over op til 2 år (sammenlignet med 2-3 % for placebo). Semaglutid reducerer appetitten primært ved at ændre sult- og mæthedssignaler i specifikke neurale områder og derved reducere kalorieindtaget.
Tizepatide er et nyt lægemiddel udviklet af Eli Lilly and Company. Det er en dobbeltkombination af glucoseafhængig insulinotropisk polypeptid (GIP)-receptor og glucagon-lignende peptid-1 (GLP-1)-receptor. Agonister, der producerer synergistiske effekter på appetit, kalorieindtag og metabolisk funktion. Det er blevet godkendt til kontrol af type 2-diabetes i USA, EU, Japan og andre regioner og er ved at blive gennemgået til brug som et vægttabslægemiddel.
Resultater fra et fase 3 klinisk forsøg kaldet SURMOUNT-1 udgivet sidste år viste, at personer, der var fede eller overvægtige, men ikke havde diabetes, tabte 20,9 % af deres kropsvægt (placebo) efter 72 ugers behandling (15 mg injektioner én gang en uge). 3,1 % i lægemiddelgruppen), ledsaget af en reduktion i kardiometabolske risikofaktorer.
Ekspertholdet foreslår, at brug af vægttabsmedicin efter intensiv livsstilsintervention kan fremkalde yderligere vægttab eller i det mindste forhindre vægttab.
Den 15. oktober 2023 offentliggjorde Eli Lilly and Company sammen med videnskabelige forskerhold fra University of Pennsylvania og andre forskningsinstitutioner en artikel i det top internationale medicinske tidsskrift Nature Medicine med titlen: Tirzepatide after intensiv lifestyle intervention in adults with overweight or obesity : SURMOUNT- Fase 3 klinisk forskningspapir af fase 3 forsøg.
Resultater fra det kliniske fase 3-forsøg, SURMOUNT-3, viste, at behandling med Tizepatide i 72 uger blev efterfulgt af 12 ugers intensiv livsstilsintervention, inklusive en kaloriefattig diæt, motion og hyppig rådgivning. I løbet af i alt 84 uger tabte deltagere, der var fede eller overvægtige, men ikke havde diabetes, i gennemsnit 26,6 % (29,2 kg) af kropsvægten, sammenlignet med kun 3,8 % (4,1 kg) i placebogruppen.
I det kliniske fase 3-studie, SURMOUNT-3, var i alt 806 deltagere, som startede med en gennemsnitsvægt på 109,5 kg, fede eller overvægtige voksne uden diabetes i en 12-uges pilot-livsstilsintervention. I slutningen af perioden, som omfattede en diæt med lavt kalorieindhold, motion og hyppig rådgivning, havde 579 deltagere tabt 5 % eller mere af deres kropsvægt. De havde i gennemsnit tabt 6,9 % (7,6 kg) af deres kropsvægt. De blev derefter tilfældigt tildelt til at modtage enten placebo eller Tizepatide behandling varede i 72 uger, med en startdosis på 2,5 mg og øget med 2,5 mg hver fjerde uge, indtil den maksimalt tolererede dosis (10 mg eller 15 mg) blev nået.
Resultaterne viste, at deltagerne i gennemsnit tabte 21,1 % af deres vægt i løbet af 72 ugers Tizepatide-behandling. Og de tabte i gennemsnit 26,6 % (29,2 kg) af kropsvægten i de i alt 84 uger siden starten af undersøgelsen. Dette er også den bedste vægttabseffekt, der i øjeblikket er opnået i kliniske forsøg. Placebogruppen tabte i gennemsnit 26,6 % i vægt i løbet af de 84 uger. 3,8 % lettere (4,1 kg).
Den overordnede sikkerhedsprofil for Tizepatide i dette kliniske fase 3-studie lignede tidligere kliniske forsøgsresultater. De mest almindelige bivirkninger var gastrointestinale relaterede og var generelt milde til moderate i sværhedsgrad. Sammenlignet med placebo var de mest almindelige bivirkninger i Tizepatide-behandlingsgruppen kvalme (39,7 % vs. 14,0%), diarré (31,0% vs. 9,2%), forstoppelse (23). .{{10}} % vs. 6,8 %), COVID -19 (23,0 % vs. 25,3 %) og opkastning (18,1 % vs. 1,4 %). Bivirkninger førte til afbrydelse af undersøgelsesbehandlingen hos 10,5 % af deltagerne i Tizepatide-gruppen og 2,1 % af deltagerne i placebogruppen.
Dr. Jeff Emmick, senior vicepræsident for produktudvikling hos Eli Lilly and Company, sagde, at i denne undersøgelse følte folk, der tog Tizepatide efter interventionen, mere signifikante og længerevarende forbedringer i deres forhold til kost og motion end dem, der tog en placebo efter indgrebet. vægttab. Mens intensiv livsstilsintervention er en vigtig komponent i fedmehåndtering, fremhæver resultaterne af dette kliniske forsøg, hvor vanskeligt nogle mennesker har med at opretholde vægttab med kost og motion alene.
