Polypeptider er en type forbindelse dannet ved at forbinde flere aminosyrer gennem peptidbindinger. De er normalt sammensat af 10-100 aminosyremolekyler. De er forbundet på samme måde som proteiner og har en relativ molekylmasse på mindre end 10,000 Da.
I de senere år, med udviklingen og modenheden af peptidsynteseteknologi, er peptidlægemidler blevet et af hot spots inden for lægemiddelforskning og -udvikling. På grund af deres brede vifte af indikationer, høje sikkerhed og betydelige effektivitet er de blevet brugt i vid udstrækning i tumorer, hjerte-kar- og cerebrovaskulære sygdomme og hepatitis. , diabetes, AIDS og andre sygdomme, har den brede udviklingsmuligheder.
Gennemgang af peptidernes århundrede gamle udviklingshistorie
Siden peptidet (insulin) første gang blev brugt i menneskekroppen i 1922, for hundrede år siden, har teknologiske fremskridt i høj grad fremmet udviklingen af peptidlægemidler.
1. Teknologiske fremskridt giver muligheder for udvikling af peptidlægemidler
- Omstrukturering af teknologi (produktionsaspekter) i 1980'erne
- Fagteknologi i 1980'erne (opdagelse af aktive peptider)
- Kemisk modifikation og cykliseringsteknologi i 1990'erne (forbedring af peptidbiotilgængelighed)
- Efter 2010, innovative peptidkombinationsteknologier (peptidkonjugater osv.)
- Efter 2020 forskning i proteinkrystalstruktur (polypeptidvirkningsmekanisme)
- Efter 2020, AI-teknologiapplikation (gennembrud i modulær designmetode)
2. Peptidlægemidler er mere udbredt i kliniske applikationer
Udviklingen af peptidlægemidler har også udvidet sig til mange sygdomsbehandlingsområder, herunder anti-infektion, anti-tumor, fysiologisk regulering, smerter, hjertesvigt, osteoporose, diabetes, vacciner osv. Det kan forventes, at peptidlægemidler vil blive brugt i nogle felter i den nærmeste fremtid. Feltet kan være overlegent i forhold til eksisterende små molekyle kemiske lægemidler.
Flere hot spots for fremtidig peptidudvikling
01 Peptidlægemiddelkonjugat
- Fra Peptide Drug Conjugate-teknologien vil det blive udvidet til at koble små molekyler, proteiner, RNA, antistoffer, nuklider mv.
- Den kliniske brug af PDC, der i øjeblikket forskes i rundt om i verden, kan næsten dække over tumorer, tumorimmunitet, anti-infektion, luftvejssygdomme, sjældne sygdomme osv., hvilket afspejler den kliniske værdi af teknologiske fremskridt.
02 Forskning og udvikling af aktive peptidingredienser
Forskningen og udviklingen af aktive peptidingredienser kan bruges i kombinationslægemidler til tumormetastaser og tumorresistens, immunterapi (neoantigene peptider) og komplementhæmmere mv.
03 Udforskningen af peptider i opdagelsen af nye forbindelser
- Baseret på bekræftelsen af proteinkrystalstrukturer og akkumulering af AI-algoritmer bliver hotspot-resterne i bindingsstedet for målproteiner mere og mere tydelige, og bindingsstederne for peptider baseret på klare aminosyresammensætninger med målproteiner vil blive bredere (sammenlignet med antistoffer), hvilket er til opdagelse. Nye terapeutiske muligheder giver muligheder uden at påvirke naturlige liganders normale fysiologiske funktioner.
- Peptider kan også kaldes et trin i opdagelsen af nye små molekyleforbindelser. For eksempel er den kemiske natur af Pfizers anti-coronavirus lægemiddel Paxlovid en peptidanalog. Under opdagelsesprocessen blev hotspot-resterne Met49, Met165 og His41 opnået baseret på AI-algoritmen. Lipidlommen og den endelige strukturelle modifikation er hydrogenbundet med Gln189 og Glu166 for at opnå kemiske lægemidler, der hæmmer coronavirus protease 3CL.
Endelig har mange forskere rapporteret, at succesraten for udvikling af peptidlægemidler er højere end for kemiske molekylære enheder.
På nuværende tidspunkt er peptider, Peptid Drug Conjugate (PCD) og nye innovative lægemiddelleveringssystemteknologier inkluderet i nøgleudviklingsområderne i den nationale "14. femårsplan" for udviklingen af den farmaceutiske industri.
